Repositório Institucional Unimontes
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https://repositorio.unimontes.br/handle/1/654| Título: | Análises da composição corporal, força muscular esquelética e expressão sérica de biomarcadores inflamatórios e nutricionais parâmetros bioquímicos durante a progressão tumoral do modelo de carcinogênese química oral em camundongos Swiss |
| Autor(es): | Freitas Filho, Walter de |
| Orientador(ra): | Paula, Alfredo Maurício Batista de |
| Membro(s) Banca: | David, Ludmilla Regina de Souza Andrade, João Marcus Oliveira Rodrigues, Vinicius Dias |
| Palavras-chave: | Carcinogênese química oral;Lesões orais potencialmente malignas;Carcinoma de células escamosas oral;Caquexia relacionada ao câncer.;4-nitroquinolina-1-óxido. |
| Área: | Ciencias da Saude |
| Subárea: | Saude Coletiva |
| Data do documento: | 2020 |
| Resumo: | Background O Carcinoma de células escamosas oral (CCEO) é uma neoplasia maligna que surge em células basais do epitélio de revestimento da m. O CCEO apresenta uma alta incidência em muitas populações mundiais e está associado com altas taxas de morbimortalidades. Durante a progressão do CCEO, pode ocorrer nos indivíduos uma síndrome paraneoplásica conhecida como Caquexia que é caracterizada como um estado patológico sistêmico de consumação física progressiva, que determina de forma independente uma maior mortalidade dos indivíduos com câncer. Objetivo Analisar alterações em fatores antropométricos, expressão sérica de biomarcadores inflamatóros e nutricionais e ocorrência de CRC em camundongos Swiss controles e submetidos ao modelo tumoral de carcinogênese química oral induzida com 4NQO. Material e Métodos Camundongos Swiss fêmeas (n = 48) foram submetidos ao modelo de carcinogenese quimica pela administração oral diária de 4-nitroquinolina-1-óxido (4NQO), onde o 4NQO de 5 g foi diluído em 1250 mL de dietilenoglicol para formar a solução estoque que foi inserida em frasco âmbar, protegido da luz com papel alumínio. 3,125 mL da solução estoque foram adicionados para completar 250 mL de água potável por um período de 16 semanas e monitorados durante 26 semanas. Um grupo de animais controle (n = 10), de mesma idade e sexo, foi acompanhado durante o mesmo período de tempo do experimento. Durante o período de acompanhamento, os animais experimentais foram avaliados quanto o surgimento de potenciais lesões na mucosa lingual (lesões cancerizáveis e CCEO) e para a ocorrência da CRC através da mensuração diária do peso corporal dos animais, usando-se como referência uma perda de peso corporal ≥ 10%. Fatores antropométricos adicionais (massa, volume e força muscular esquelética) foram também mensurados ao longo do experimento. O volume muscular da pata traseira direita dos animais foi aferido uma vez por semana com a utilização de um dispositivo de imagem por ultrassom Doppler com sonda linear eletrônica de alta frequência. A força muscular foi mensurada duas vezes por semana com um medidor automatizado de força de preensão dos membros posteriores dos animais. A massa muscular esquelética da pata traseira direita dos animais foi mensurada ao final do experimento, após o sacrifício dos animais. Os animais foram submetidos à coleta de sangue periférico para mensuração da expressão de plasmática da proteína C reativa (PCR) e albumina. Amostras biológicas da língua dos animais foram submetidas a análises histopatológicas para determinar o diagnóstico das lesões de mucosa geradas. Resultados Ao final do período de acompanhamento, a avaliação histopatológica da mucosa lingual dos animais revelaram 15 animais sem lesões, 33 com lesões cancerizáveis, e 08 com CCEO. O diagnóstico de CRC ocorreu em 04 (9%) animais e foi identificado exclusivamente em camundongos com CCEO. Os camundongos que apresentaram caquexia relacionada ao CCEO apresentaram redução da massa, volume e força muscular esquelética (p < 0.05). Foi notada uma associação significativa entre o aumento da agressividade histopatológica das lesões orais e a redução do volume muscular (p < 0.05), da força muscular esquelética (p < 0.05), aumento da expressão da PCR (p < 0.05) e diminuição da expressão de albumina (p < 0.05). Conclusões O aumento da gravidade morfológica das lesões da mucosa lingual em camundongos Swiss submetidos ao modelo de carcinogênese química com o 4NQO está associado com o surgimento gradativo de fatores antropométricos e expressão de biomarcadores inflamatórios e nutricionais relacionados com a CRC. |
| Descrição: | Background Oral squamous cell carcinoma (CCEO) is a malignant neoplasm that appears in basal cells of the lining epithelium of the mother. CCEO has a high incidence in many populations worldwide and is associated with high rates of morbidity and mortality. During the progression of the CCEO, a paraneoplastic syndrome known as Cachexia may occur in individuals, which is characterized as a systemic pathological state of progressive physical consumption, which independently determines a higher mortality of individuals with cancer. Aim To analyze changes in anthropometric factors, serum expression of inflammatory and nutritional biomarkers and the occurrence of CRC in Swiss control mice submitted to the tumor model of oral chemical carcinogenesis induced with 4NQO. Material and Methods Female Swiss mice (n = 48) were submitted to the chemical carcinogenesis model by daily oral administration of 4-nitroquinoline-1-oxide (4NQO) where the 5 g 4NQO was diluted in 1250 mL of diethylene glycol to form the stock solution that was inserted in an amber flask, protected from light with aluminum foil. 3.125 mL of the stock solution was added to make up 250 mL of drinking water over a period of 16 weeks and monitored for 26 weeks. A group of control animals (n = 10), of the same age and sex, was followed for the same period as the experiment. During the follow-up period, the experimental animals were evaluated for the appearance of potential lesions on the lingual mucosa (cancerous lesions and OSCC) and for the occurrence of CRC through the daily measurement of the animals' body weight, using as a reference a loss of body weight ≥ 10%. Additional anthropometric factors (mass, volume, and skeletal muscle strength) were also measured throughout the experiment. The muscular volume of the animals' right hind paw was measured once a week using a Doppler ultrasound imaging device with a high-frequency electronic linear probe. Muscle strength was measured twice a week with an automated handgrip strength meter. The skeletal muscle mass of the animals' right hind paw was measured at the end of the experiment, after sacrificing the animals. The animals were submitted to peripheral blood collection to measure the plasma expression of C-reactive protein (CRP) and albumin. Biological samples of the animals' tongue were submitted to histopathological analysis to determine the diagnosis of the mucosal lesions generated. Results At the end of the follow-up period, the histopathological evaluation of the lingual mucosa of the animals revealed 15 animals without lesions, 33 with cancerous lesions, and 08 with OSCC. The diagnosis of CRC occurred in 04 (9%) animals and was identified exclusively in mice with OSCC. Mice that presented OSCC-related cachexia showed reduced skeletal muscle mass, volume and strength (p <0.05). A significant association was noted between increased histopathological aggressiveness of oral lesions and reduced muscle volume (p <0.05), skeletal muscle strength (p <0.05), increased CRP expression (p <0.05) and decreased expression of albumin (p <0.05). Conclusions The increase in the morphological severity of lesions of the lingual mucosa in Swiss mice submitted to the chemical carcinogenesis model with 4NQO is associated with the gradual emergence of anthropometric factors and the expression of inflammatory and nutritional biomarkers related to CRC. |
| URI: | https://repositorio.unimontes.br/handle/1/654 |
| Aparece nas coleções: | Teses e Dissertações |
Arquivos associados a este item:
| Arquivo | Descrição | Tamanho | Formato | |
|---|---|---|---|---|
| Freitas Filho, Walter de_Análises da composição corporal_2020.pdf | 649,05 kB | Adobe PDF | Visualizar/Abrir |
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