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dc.contributor.advisorGuimarães, André Luiz Sena-
dc.contributor.authorSouza, Daniela Paola Santos de Paula-
dc.date.accessioned2023-10-10T18:16:08Z-
dc.date.issued2022-
dc.identifier.urihttps://repositorio.unimontes.br/handle/1/693-
dc.description.abstractOral squamous cell carcinoma (OSCC) represents a major public health problem, with increasing incidence and mortality rates, especially in developing countries. With clinical detection often late and poor prognosis, its etiology is multifactorial, developing as a result of the interaction of multiple extrinsic and intrinsic factors, which still lack clarification. In recent years, bioinformatics has been used to study the molecular mechanisms of diseases by data mining at the molecular level and has discovered a large number of tumor markers that could be applied in clinical practice. High-throughput sequencing (RNA-seq) data has established a solid foundation for the identification of genes related to cancer prognosis. The objective of this study was to evaluate, through an integrative analysis of clinical and expression data, a scenario of intrinsic development of the CCEO. TCGA and GEO databases were chosen to track key genes, biomarkers, and significant pathways in oral cancer progression. In total, 324 samples of CCEO and 112 samples of normal tissue were included in the study. Differential expression analysis was performed using the Limma package for Rstudio and comparative analyzes were performed using the Interactivenn software. Then, the differentially expressed genes found were submitted to functional enrichment analysis and were related to cell adhesion processes, transendothelial migration, antigen processing and presentation, ABC transporters, MAPK signaling, circadian rhythm, and others. Correlations between overall patient survival and the expression of differentially expressed genes found were performed using univariate and multivariate analyses. A total of eleven candidate genes (C1S, ICAM1, ATP6V1C1, ABCA4, CTSB, PDGFA, PER1, PER3, BCL2, PPP2R3B, and ALDH4A1) closely related to the low survival rate of oral cancer patients were identified. In conclusion, the present study identified the prognostic signature of eleven genes in OSCC that could become potential prognostic markers and potential therapeutic targets for tumors. However, more research needs to be carried out to validate our results.pt_BR
dc.description.sponsorshipFAPEMIGpt_BR
dc.language.isopt_BRpt_BR
dc.subjectCarcinoma de células escamosas oral (CCEO)pt_BR
dc.subjectBiomarcadorespt_BR
dc.subjectThe Cancer Genome Atlaspt_BR
dc.subjectBioinformática.pt_BR
dc.subjectAnálise transcriptômicapt_BR
dc.titleEstudo de marcadores moleculares envolvidos no desenvolvimento do carcinoma de células escamosas oral: um estudo integrado com base em análise transcriptômicapt_BR
dc.typeDissertacaopt_BR
dc.subject.areaCiencias da Saudept_BR
dc.subject.subareaSaude Coletivapt_BR
dc.description.resumoO carcinoma de células escamosas oral (CCEO) representa um grande problema de saúde pública, com taxas de incidência e mortalidade crescentes, especialmente nos países em desenvolvimento. Com detecção clínica muitas vezes tardia e prognóstico sombrio, sua etiologia é multifatorial, desenvolvendo-se como resultado da interação de múltiplos fatores extrínsecos e intrínsecos, os quais ainda carecem de esclarecimento. Nos últimos anos, a bioinformática tem sido usada para estudar os mecanismos moleculares de doenças por mineração de dados em nível molecular e descobriu um grande número de marcadores tumorais que poderiam ser aplicados na prática clínica. Os dados de sequenciamento de alto rendimento (RNA-seq) estabeleceram uma base sólida para a identificação de genes relacionados ao prognóstico do câncer. O objetivo deste estudo foi avaliar, por meio de uma análise integrativa de dados clínicos e de expressão genica , um cenário de desenvolvimento intrínseco do CCEO. Bancos de dados TCGA e GEO foram escolhidos para rastrear os principais genes, biomarcadores e vias significativas na progressão do câncer oral. Ao todo, foram incluídas no estudo 324 amostras de CCEO e 112 amostras de tecido normal. A análise de expressão diferencial foi realizada usando o pacote Limma para Rstudio e as análises comparativas foram realizadas usando o software Interactivenn. Em seguida, os genes diferencialmente expressos encontrados foram submetidos à análise de enriquecimento funcional e foram relacionados aos processos de adesão celular, migração transendotelial, processamento e apresentação de antígenos, transportadores ABC, sinalização MAPK, ritmo circadiano e outros. As correlações entre a sobrevida global dos pacientes e a expressão dos genes diferencialmente expressos encontrados foram realizadas através de analises uni e multivariadas. Um total de onze genes candidatos (C1S, ICAM1, ATP6V1C1, ABCA4, CTSB, PDGFA, PER1, PER3, BCL2, PPP2R3B e ALDH4A1) intimamente relacionados à baixa taxa de sobrevivência de pacientes com câncer oral foram identificados. Em conclusão, o presente estudo identificou a assinatura prognóstica de onze genes no CCEO que poderiam se tornar potenciais marcadores prognósticos e potenciais alvos terapêuticos para tumores. No entanto, mais pesquisas devem ser realizadas para validar nossos resultados.pt_BR
dc.embargo.termsabertopt_BR
dc.embargo.lift2023-10-11T18:16:08Z-
dc.contributor.refereeFraga, Carlos Alberto de Carvalho-
dc.contributor.refereeDiniz, Marina Gonçalves-
dc.contributor.refereeD'Angelo, Marcos Flávio Silveira Vasconcelos-
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