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Campo DCValorIdioma
dc.contributor.advisorSantos, Sérgio Henrique Souza-
dc.contributor.authorMarinho, Barbhara Mota-
dc.date.accessioned2023-10-11T15:11:11Z-
dc.date.issued2022-
dc.identifier.urihttps://repositorio.unimontes.br/handle/1/709-
dc.description.abstractNatural products have contributed for years to the development of modern medicine and continue to play an important role in the discovery of bioactive molecules. The therapeutic potential of plant species has been the focus of several studies in order to prove the therapeutic efficacy and safety. Following this perspective, the species popularly known as Brazilian arnica or false arnica, especially Lychnophora ericoides Mart, have demonstrated important biological activities such as anti-inflammatory and analgesic, evidenced both in popular culture and in the scientific community. Given the above, this thesis aimed to present a review of the main biological effects, geographic distribution and potential uses described in the literature for nine species popularly known as Brazilian arnica. Furthermore, we sought to evaluate the oral toxicity of the ethanolic extract of L. ericoides leaves and its therapeutic potential in tissue repair in cutaneous wounds. For the review, nine species most used in folk medicine, such as “arnica” were considered: Calea uniflora, Chaptalia nutans, Lychnophora ericoides, L. pinaster, L. salicifolia, Porophyllum ruderale, Pseudobrickellia brasiliensis, Solidago chilensis, Sphagneticola trilobata. According to literature data, the species are distributed across the Cerrado, Caatinga, Atlantic Forest, Pampa, Pantanal and Amazon biomes. They are effective in the treatment of pain in inflammatory processes, corroborating with popular knowledge Despite having important activities such as antioxidant, leishmanicidal, antimicrobial and healing, it is noted that there are gaps in the literature mainly regarding the molecular mechanism of action and the safety of use of some species and their isolated compounds. In this sense, the assessment of acute toxicity followed the protocol of the Organization for Economic Cooperation and Development (OECD) 423, in which a single dose of 50, 300 and 2000 mg/kg of L. ericoides extract was orally administered to female Swiss mice. The animals were observed for 14 days. Subacute toxicity followed the OECD 407 protocol, in which doses of 50, 300 and 500 mg/kg of the extract were administered daily for 28 consecutive days by oral gavage in male and female Swiss mice. Clinical signs, water and food consumption, blood count, serum biochemical analysis and organ histopathology were evaluated. In the acute toxicity study, histopathological changes were observed in the liver, kidney, lung and spleen at all doses evaluated. Continuous administration of the extract at doses of 50, 300 and 500 mg/kg did not result in mortality. Continuous administration of the extract at doses of 50, 300 and 500 mg/kg did not result in mortality. However, white blood cell counts in both sexes increased significantly, as did alkaline phosphatase dosage in males treated with 500 mg/kg of extract. Histopathological examination of liver, kidney, spleen, lung and heart showed degenerative features, with foci of inflammatory infiltrates. The results showed that the oral use of the extract can develop changes in several organs, therefore, its oral administration is not indicated. Despite the oral toxicity, the therapeutic properties of the species can be exploited for other purposes, such as its topical use for the treatment of cutaneous wounds. For this, male C57BL/6 mice were randomized into four groups, which received the following topical treatments for 14 days: Negative control- NC (vehicle); Positive control- PC (Kollagenase®+chloramphenicol); Ethanol extract L. ericoides 5% -EELE 5; Ethanol extract L. ericoides 10% -EELE 10. The effect on healing was assessed by analyzing wound closure kinetics, histological analysis of scar tissue collected on days 3, 7 and 14 of treatment, analysis of angiogenesis, mast cell count, re epithelialization and collagenization. In addition to evaluating the expression of healing marker genes. The results showed cutaneous wounds treated with EELE 10% had their healing process accelerated, with adequate healing resolution, fewer mast cells, greater collagen deposition and increased expression levels of collagen I mRNA, endothelial growth factor vascular A (VEGF-A) and basic fibroblast growth factor (FGF-2). In summary, we report for the first time that L. ericoides accelerates the wound healing process and is therefore a potential topical healing agent for skin wounds.pt_BR
dc.description.sponsorshipOtherpt_BR
dc.language.isopt_BRpt_BR
dc.subjectArnicapt_BR
dc.subjectPlantas medicinaispt_BR
dc.subjectLychnophora ericoidespt_BR
dc.subjectTestes de toxicidadept_BR
dc.subjectCicatrização de ferimentospt_BR
dc.subjectAnalgésicopt_BR
dc.subjectAnti-inflamatóriopt_BR
dc.titleRevisão bibliográfica dos efeitos biológicos das principais arnicas brasileiras, e avaliação da toxicidade oral e efeito cicatrizante tópico da arnica brasileira, Lychnophora ericoides Mart (Asteraceae), no tratamento de feridas cutâneas em modelo animalpt_BR
dc.typeThesispt_BR
dc.subject.areaCiencias da Saudept_BR
dc.subject.subareaSaude Coletivapt_BR
dc.description.resumoOs produtos naturais tem contribuído há anos para o desenvolvimento da medicina moderna e continua desempenhando importante papel para a descoberta de moléculas bioativas. O potencial terapêutico das espécies vegetais tem sido foco de diversos estudos com o intuito de comprovarem a eficácia terapêutica e segurança. Seguindo esta perspectiva, as espécies popularmente conhecidas como arnica brasileira, em destaque a Lychnophora ericoides Mart., tem demonstrado importantes atividades biológicas tais como anti-inflamatória e analgésica evidenciadas tanto na cultura popular como na comunidade científica. Diante do exposto, essa tese teve como objetivo apresentar uma revisão dos principais efeitos biológicos, distribuição geográfica e potenciais usos descritos na literatura para nove espécies conhecidas popularmente como arnica brasileira. Ademais buscamos avaliar a toxicidade oral do extrato etanólico das folhas da L. ericoides e seu potencial terapêutico na reparação tecidual em ferida cutânea. Para a revisão foram consideradas nove espécies mais utilizadas na medicina popular como “arnica” foram evidenciadas na revisão: Calea uniflora, Chaptalia nutans, Lychnophora ericoides, L. pinaster, L. salicifolia, Porophyllum ruderale, Pseudobrickellia brasiliensis, Solidago chilensis, Sphagneticola trilobata. Segundo dados da literatura, as espécies são distribuídas pelos biomas Cerrado, Caatinga, Floresta atlântica, Pampa, Pantanal e Amazônia. São eficazes no tratamento da dor em processos inflamatórios, corroborando com o conhecimento popular. Apesar, de apresentar importantes atividades como antioxidante, leishmanicida, antimicrobiana e cicatrizante, nota-se que existe lacunas na literatura principalmente quanto ao mecanismo de ação molecular e a segurança de uso de algumas espécies e seus compostos isolados. Nesse sentido, a avaliação da toxicidade aguda seguiu o protocolo da Organization for Economic Cooperation and Development (OECD) 423, no qual uma dose única de 50, 300 e 2.000 mg/kg do extrato etanólico das folhas da L. ericoides foi administrada oralmente em camundongos Swiss fêmeas. Os animais foram observados durante 14 dias. A toxicidade subaguda seguiu o protocolo OECD 407, no qual doses de 50, 300 e 500 mg/kg do extrato foram administradas diariamente por 28 dias consecutivos por gavagem oral em camundongos Swiss machos e fêmeas. Sinais clínicos, consumo hídrico e alimentar, hemograma, análise bioquímica do soro e a histologia dos órgãos foram avaliados. No estudo de toxicidade aguda foram observadas alterações histológicas no fígado, rim, pulmão e baço em todas as doses avaliadas. A administração contínua do extrato nas doses de 50, 300 e 500 mg/kg não resultou em mortalidade. No entanto, a contagem de glóbulos brancos em ambos os sexos aumentou significativamente, assim como a dosagem de fosfatase alcalina em machos tratados com 500 mg/kg de extrato. O exame histopatológico de fígado, rim, baço, pulmão e coração mostrou características degenerativas, com focos de infiltrados inflamatórios. Os resultados demonstraram que o uso oral do extrato pode desenvolver alterações em diversos órgãos, sendo assim, não indicado a sua administração oral. Apesar da toxicidade oral, as propriedades terapêuticas da espécie podem ser exploradas para outras finalidades, como o seu uso tópico para o tratamento de feridas cutâneas. Portanto, a atividade cicatrizante do extrato foi avaliada em modelo animal de ferida excisional. Para isso, camundongos machos C57BL/6 foram randomizados em quatro grupos, os quais receberam os seguintes tratamentos tópicos por 14 dias: Controle negativo- NC (veículo); Controle positivo- PC (Kollagenase®+cloranfenicol); Extrato etanólico das folhas da L. ericoides 5% -EELE 5; Extrato etanólico das folhas da L. ericoides 10% -EELE 10. O efeito na cicatrização foi avaliado por meio da análise da cinética de fechamento da ferida, análise histológica do tecido cicatricial coletado nos dias 3, 7 e 14 de tratamento, análise da angiogênese, contagem de mastócitos, re-epitelização e colagenização. Além da avaliação da expressão de genes marcadores de cicatrização. Verificou-se que as feridas cutâneas tratadas com o EELE 10% tiveram seu processo cicatricial acelerado, com resolução adequada e significativa da cicatrização, menor quantidade de mastócitos, maior deposição de colágeno e aumento dos níveis de expressão de mRNA de colágeno I, fator de crescimento endotelial vascular- A (VEGF-A) e fator de crescimento de fibroblato básico (FGF-2). Em resumo, relatamos pela primeira vez que L. ericoides acelera o processo de cicatrização de feridas, sendo, portanto, um potencial agente cicatrizante tópico para feridas cutâneas.pt_BR
dc.embargo.termsabertopt_BR
dc.embargo.lift2023-10-12T15:11:11Z-
dc.contributor.refereeAndrade, João Marcus Oliveira-
dc.contributor.refereePaula, Alfredo Maurício Batista de-
dc.contributor.refereeOliveira, Ivan Pires de-
dc.contributor.refereeLescano, Caroline Honaiser-
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