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dc.contributor.advisorSantos, Sérgio Henrique Sousa-
dc.contributor.authorMachado, Amanda Souto-
dc.date.accessioned2023-10-19T17:41:55Z-
dc.date.issued2019-
dc.identifier.urihttps://repositorio.unimontes.br/handle/1/727-
dc.description.abstractAdipose tissue has recently been recognized as an important endocrine and metabolic organ responsible for the synthesis of adipokines that control metabolism, body homeostasis, and inflammation. Recent evidence suggests the important role of Angiotensin- (1-7) in the treatment of obesity and metabolic disorders due to its anti-inflammatory action and for being the main counter-regulator of the AngII axis of the renin-angiotensin system (RAS). Also, it is important to consider other important metabolic regulators, such as the intestinal microbiota and its modulation using probiotics. In this context, the present thesis aims to evaluate the effects of Ang- (1-7) on adipose tissue, inflammation, and intestinal microbiota, as well as the impact of probiotic use on the expression of the RAS. For this, three products were produced.Regarding product 1, we conducted a review on the findings related to the ECA2/Ang-(1-7)/MasR axis focusing on its role in the regulation of adipokine secretion and processes related to acute and chronic inflammation. It is important to emphasize the endocrine role of adipose tissue in the synthesis of adipokines, modulating their secretion and regulating various processes associated with acute and chronic inflammation, as well as their relevance in the body's homeostasis. The importance of molecular pathways involved in the mechanisms of action of adipokines has created the need for new studies aimed at investigating therapeutic interventions, as well as new tools to clarify the unknown mechanisms. The interaction and relevance of Ang- (1-7) in the expression and inflammation of adipokines have been discussed in regards to obesity, type 2 diabetes, cardiovascular diseases, renal and hepatic disorders, among others. In this perspective, we conclude that inflammation can be modulated by adipokines and Ang- (1-7) in different organs and they may be important targets for the treatment and prevention of inflammatory responses. In relation to product 2, we evaluated the effects of oral administration with Ang- (1-7) on the intestinal microbiota of obese mice. Male Swiss mice were divided into four groups: obese and non-obese/treated and not treated with ANG- (1-7). A significant decrease in fasting glycemia, total cholesterol, triglycerides, and LDL levels, and an increase in HDL in animals treated with ANG- (1-7) were observed. Histological analysis showed a reduction of intestinal villus height in ANG-(1-7)treated mice. In addition, an increase in the abundance of Bacteroidetes and a reduction inFirmicutes (increased Bacteroidetes/Firmicutes ratio) and Enterobacter cloacae were observed in the HFD + ANG- (1-7) group. Intestinal mRNA expression of the TLR4 receptor was reduced in the HFD + ANG- (1-7) group. Finally, intestinal expression of B0AT1 was increased in obese animals treated with ANG- (1-7), showing a possible mechanism associated with tryptophan uptake. The results of the present study suggest, for the first time, an interaction between RAS and the modulation of the intestinal microbiota. Finally, concerning product 3, we evaluated the effect of Bifidobacterium longum supplementation on metabolic parameters and the expression of the renin-angiotensin system in obese mice. Male Swiis mice were divided into four groups: obese and non-obese/treated and not treated with B. longum. After four weeks of treatment, obese mice that received B. longum showed a significant decrease in body weight, adiposity, serum glycemia levels, and total cholesterol, as well as an improvement in glucose tolerance. Furthermore, histological analyses demonstrated a reduction in the accumulation of hepatic triglycerides in the obese-treatedgroup. Analyses of mRNA showed a significant increase in the expression of angiotensin-converting enzyme 2 ECA2 and RMAS in the obese mice that received B. longum. Our data suggest for the first time the modulation of RAS by the B. longumstrain.pt_BR
dc.description.sponsorshipCNPqpt_BR
dc.description.sponsorshipFAPEMIGpt_BR
dc.description.sponsorshipCAPESpt_BR
dc.language.isopt_BRpt_BR
dc.subjectTecido adiposopt_BR
dc.subjectObesidadept_BR
dc.subjectEnzima conversora de angiotensina 2pt_BR
dc.subjectFirmicutespt_BR
dc.subjectInflamaçãopt_BR
dc.subjectIntestinopt_BR
dc.titleAvaliação dos Efeitos da Angiotensina-(1-7) Sobre o Tecido Adiposo, Inflamação e Microbiota Intestinal, e o Impacto do Uso de Probiotico na Expressão do Sistema Renina Angiotensinapt_BR
dc.typeThesispt_BR
dc.subject.areaCiencias da Saudept_BR
dc.subject.subareaSaude Coletivapt_BR
dc.description.resumoO tecido adiposo foi recentemente reconhecido como um importante órgão endócrino e metabólico responsável pela síntese de adipocinas que controlam o metabolismo, a homeostase corporal, e a inflamação. Evidências recentes sugerem o importante papel da Angiotensina-(17) no tratamento da obesidade e de distúrbios metabólicos devido a seu papel anti-inflamatório e por ser o principal contraregulador do eixo da Ang II do SRA. Além disso, é importante considerar outros reguladores metabólicos importantes, como a microbiota intestinal e sua modulação por meio de probioticos. Neste contexto, a presente tese como objetivo avaliar os efeitos da Ang-(1-7) sobre o tecido adiposo, inflamação e microbiota intestinal, e o impacto do uso de probiotico na expressão do sistema renina angiotensina. Para isso foram produzidos três produtos. No produto 1 realizamos uma revisão da literatura científica a cerca dos achados relacionados ao eixo ECA2/Ang-(1-7)/MasR com foco no seu papel na regulação da secreção de adipocinas e dos processos relacionados à inflamação aguda e crônica. É importante ressaltar o papel endócrino do tecido adiposo na síntese de adipocinas, modulando sua secreção e regulando diversos processos associados à inflamação aguda e crônica, além de sua relevância na homeostase do organismo. As vias moleculares envolvidas nos mecanismos de ação das adipocinas criaram a necessidade de novos estudos visando investigar intervenções terapêuticas, bem como novas ferramentas para esclarecer os mecanismos desconhecidos. A interação e relevância da Ang- (1-7) na expressão e inflamação das adipocinas foram discutidas em obesidade, diabetes tipo 2, doenças cardiovasculares, distúrbios renais e hepáticos, entre outros. Nesta perspectiva, concluímos que a inflamação pode ser modulada pelas adipocinas e Ang- (1–7) em diferentes órgãos e pode ser um alvo importante para o tratamento e a prevenção de respostas inflamatórias. No produto 2 avaliarmos os efeitos da administração oral com Ang(1-7) sobre a microbiota intestinal em camundongos obesos. Camundongos Swiss machos foram divididos em quatro grupos: obesos e não-obesos / tratados e não tratados com ANG- (1-7). Foi observada uma diminuição significativa na glicemia de jejum, colesterol total, triglicérides e níveis de LDL e aumento de HDL em animais tratados com ANG-(1-7). A análise histológica mostrou redução da altura das vilosidades intestinais em camundongos tratados com ANG- (1-7). Adicionalmente, houve um aumento da abundância de Bacteroidetes e uma redução de Firmicutes (razão Bacteroidetes/Firmicutes aumentada) e Enterobacter cloacae foram observados no grupo HFD+ANG- (1-7). A expressão de RNAm intestinal do receptor TLR4 foi reduzida no grupo HFD+ANG- (1-7). Finalmente, a expressão intestinal do B0AT1 foi aumentada em animais obesos tratados com ANG-(1-7), mostrando um possível mecanismo associado à captação de triptofano. Os resultados do presente estudo sugerem, pela primeira vez, interação entre SRA e modulação da microbiota intestinal. Por fim, no produto 3 avaliamos o efeito da suplementação com Bifidobacterium longum nos parâmetros metabólicos e na expressão do sistema renina-angiotensina em camundongos obesos. Camundongos Swiis machos foram divididos em quatro grupos: obesos e não-obesos / tratados e não tratados com B. longum. Após quatro semanas de tratamento, os camundongos obesos que receberam o B. longum apresentaram diminuição significativa do peso corporal, da adiposidade, melhora na tolerância a glicose, redução dos níveis séricos de glicemia e colesterol total. Além disso, análises histológicas demonstraram redução do acúmulo de triglicérides hepático também no grupo obeso tratado. Análises de mRNA mostraram aumento significativo na expressão da enzima-conversora de angiotensina 2 ECA2 e do RMAS nos camundongos obesos que receberam o B. longum. Nossos dados sugerem pela primeira vez a modulação do SRA pela cepa B. longum.pt_BR
dc.embargo.termsabertopt_BR
dc.embargo.lift2023-10-20T17:41:55Z-
dc.contributor.refereePaula, Alfredo Maurício Batista de-
dc.contributor.refereeSilva, Junio Cota-
dc.contributor.refereeFerreira, Adaliene Versiani Maris-
dc.contributor.refereeFarias, João Marcus Oliveira-
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