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dc.contributor.advisorMartelli Júnior, Hercílio-
dc.contributor.authorMaia, Célia Márcia Fernandes-
dc.date.accessioned2023-10-23T15:45:16Z-
dc.date.issued2017-
dc.identifier.urihttps://repositorio.unimontes.br/handle/1/764-
dc.description.abstractThe Jalili syndrome (JS) is a rare, hereditary disorder characterized by the combination of retinal photoreceptor cell dystrophy, cones and rods (CRD), and imperfect amelogenesis (AI), resulting from mutations in Cyclin and CBS Domain Divalent Metal Cation Transport Mediator 4 (CNNM4). The CNNM4 gene is responsible for the transport of metal ions and a variety of mutations in this gene have been reported in different countries. This study aimed to evaluate the clinical, imaging, genetic and inheritance patterns in two new families affected by JS. All members of two families identified with characteristics suggestive of SJ were studied, being the first family resident in the city of Porteirinha - Minas Gerais, and the second resident in Americana - São Paulo, without relation of kinship of between both families. The members of the two families were submitted to ophthalmological, odontological and genetic evaluations. In the first family, being the heterozygous parents of consanguineous marriage, the JS was caused by the mutation homozygous p.L324P (c.971T> C) missense transition and the affected patient had CRD and AI. In the second family, there was no consanguineous marriage, being the normal mother, father and daughter were affected,a specific combination of a composite heterozygous mutation was found the p.L324P (c.971T> C) missense transition and a new mutation p.Y581* (c.1743C>G), and the daughter showed phenotypic characteristics for CRD and AI, but her father only developed ocular alterations. Together, these findings suggested that the p.L324P mutation in homozygousness induced a complete phenotype with CRD and AI, but in heterozygosis and in composition with the new mutation p.Y581 nonsense* in CNNM4 promoted variable clinical expressiveness, with no manifestation of dental phenotype. These different phenotypes can be explained by deletions affecting the homologous allele, epistasis, or interactions with environmental factors that lead to the residual activity of the protein. These two families characterize the first described cases of JS in Brazil.pt_BR
dc.description.sponsorshipOtherpt_BR
dc.language.isopt_BRpt_BR
dc.subjectSíndrome de Jalilipt_BR
dc.subjectAmelogênese imperfeitapt_BR
dc.subjectDistrofia de cones e bastonetespt_BR
dc.subjectDomain Divalent Metal Cation Transport Mediator 4 (CNNM4)pt_BR
dc.subjectMutaçãopt_BR
dc.titleAvaliação fenotípica e genotípica de famílias brasileiras com a síndrome de Jalilipt_BR
dc.typeDissertacaopt_BR
dc.subject.areaCiencias da Saudept_BR
dc.subject.subareaSaude Coletivapt_BR
dc.description.resumoA síndrome de Jalili (SJ) é uma condição rara, hereditária, caracterizada pela combinação de distrofia das células fotorreceptoras da retina, os cones e bastonetes (DCB), e amelogênese imperfeita (AI), resultado de mutações em Cyclin and CBS Domain Divalent Metal Cation Transport Mediator 4 (CNNM4). O CNNM4 é responsável pelo transporte de íons metálicos e uma variedade de mutações nesse gene tem sido reportadas em diferentes países. Este estudo teve como objetivo avaliar as características clínicas, imaginológicas, genéticas e o padrão de herança em duas novas famílias acometidas pela SJ. Foram estudados todos os membros de duas famílias identificadas com características da SJ, sendo a primeira família residente no município de Porteirinha - Minas Gerais, e a segunda em Americana - São Paulo, sem relação de parentesco entre as mesmas. Os membros das duas famílias foram submetidos a avaliações oftalmológica, odontológica e genética. Na primeira família, sendo os pais heterozigotos de casamento consanguineo, a SJ foi causada pela mutação homozigota p.L324P (c.971T> C) transição missensee a paciente afetada tinha DCB e AI. Na segunda família não havia casamento consanguineo, sendo a mãe normal, enquanto que pai e filha foram afetados. Encontrou-se nesses indivíduos uma combinação específica de uma mutação heterozigótica composta: a transição p.L324P (c.971T> C) missense e uma nova mutação p.Y581* (c.1743C> G), sendo que a filha mostrou características fenotipicas para DCB e AI, mas seu pai apenas desenvolveu alterações oculares. Juntos, esses achados sugeriram que a mutação p.L324P na homozigose induziu um fenótipo completo com DCB e AI, mas em heterozigose, e em composição com a nova mutação p.Y581 nonsense*no CNNM4, promoveu expressividade clínica variável, com a não manifestação do fenótipo dental. Esses diferentes fenótipos podem ser explicados por deleções que afetam o alelo homólogo, a epistasia ou as interações com fatores ambientais que levam à atividade residual da proteína. Estas duas famílias caracterizam os primeiros casos descritos da SJ no Brasil.pt_BR
dc.embargo.termsabertopt_BR
dc.embargo.lift2023-10-24T15:45:16Z-
dc.contributor.refereeMartelli, Daniella Reis Barbosa-
dc.contributor.refereePinheiro, Antônio Luiz Barbosa-
dc.contributor.refereeBotelho, Ana Cristina de Carvalho-
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