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https://repositorio.unimontes.br/handle/1/832
Registro completo de metadados
Campo DC | Valor | Idioma |
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dc.contributor.advisor | Santos, Sérgio Henrique Sousa | - |
dc.contributor.author | Paraíso, Alanna Fernandes | - |
dc.date.accessioned | 2023-10-25T17:07:37Z | - |
dc.date.issued | 2018 | - |
dc.identifier.uri | https://repositorio.unimontes.br/handle/1/832 | - |
dc.description.abstract | Aging is a process characterized by cell senescence, and additionally, studies have shown that obesity, an important metabolic disorder, triggers inflammatory processes, insulin resistance, reactive oxygen species activation, among others shared-aging process hallmarks. Growing evidence reveals that the renin-angiotensin system components, including Angiotensin-(1-7), develop beneficial effects on health, preventing and controlling several metabolic disorders derived diseases and aging. In this perspective, we first investigated, via a review, studies regarding the Angiotensin-(1-7) actions on aging-associated conditions and metabolic disorders. Following, we aimed to investigate the Angiotensin-(1-7) effects on young and aged mice fed standard and high-fat diet. Male SWISS mice were divided into twelve groups as follows: (standard diet + cyclodextrin (Ang-(1-7) inclusion compound), standard diet + Ang-(1-7), high-fat diet + cyclodextrin and high-fat diet + Ang-(1-7) (dosage: 30µg/kg/body weight) for 3, 6 and 12 months. The mice body weight, food intake, and lifespan were evaluated during the treatment. At the end of the treatment periods, insulin sensitivity and glucose tolerance tests were performed to evaluate glucose metabolism. Following, the animals were killed by decapitation, and blood samples were collected for biochemical, glycemic and lipid parameters assessment. The epidydimal adipose tissue was removed, and weighted for posterior analysis. Additionally, qRT-PCR was used to validate the bioinformatic analysis, where the AKT1 and IL6 expression levels were assessed. The study was approved by the Committee of Ethics and Experimental Research of the Universidade Estadual de Montes Claros. The results were grouped in two manuscripts. First, the Ang-(1-7) beneficial and protective effects on aging, especially in the cerebrovascular, cardiovascular and renal systems were shown. Studies reporting the Ang-(1-7) effects on metabolic conditions and obesity during aging were scarce in the literature. In the second manuscript, the main findings showed that Ang-(1-7) improves insulin sensitivity, body adiposity, dyslipidemia and modulates the oxidative stress via modulation of DHE, Catalase, TBARs, and GSH. It is worth mentioning that the Ang-(1-7) oral treatment did not significantly affect mice lifespan. To understand the genes and molecular mechanisms related to aging and white adipose tissue and the angiotensins actions, we conducted bioinformatics analysis and identified the main genes involved: AKT1, IL-6, VEGF, and INS. The AKT1 expression levels were increased in aged animals treated with Ang-(1-7), corroborating the bioinformatic findings, while IL6 expression remain unaltered among groups. As far as we know, this is the first study to evidence the Ang-(1-7) oral formulation role during aging in mice and its actions on oxidative stress. We concluded that Ang-(1-7) seems to exert a protective effect by relieving damage on the metabolic regulation mechanisms during aging in the white adipose tissue. Furthermore, additional translational studies, with nanoformulations based on the controlled release of Ang-(1-7), as well studies performed in different aging animal models, are needed for the investigation of additional signaling pathways involved in the Ang-(1-7) effects and the discovery of possible anti-senescence therapies using Ang-(1-7) or analogues. | pt_BR |
dc.description.sponsorship | CNPq | pt_BR |
dc.description.sponsorship | FAPEMIG | pt_BR |
dc.description.sponsorship | CAPES | pt_BR |
dc.language.iso | pt_BR | pt_BR |
dc.subject | Estresse oxidativo | pt_BR |
dc.subject | Angiotensina (1-7) | pt_BR |
dc.subject | Envelhecimento | pt_BR |
dc.subject | Obesidade | pt_BR |
dc.subject | Tecido adiposo branco | pt_BR |
dc.title | Efeitos do tratamento oral com angiotensina-(1-7) no tecido adiposo de camundongos obesos e não obesos jovens, adultos e velhos | pt_BR |
dc.type | Thesis | pt_BR |
dc.subject.area | Ciencias da Saude | pt_BR |
dc.subject.subarea | Saude Coletiva | pt_BR |
dc.description.resumo | O envelhecimento é caracterizado por um processo de senescência celular e estudos têm revelado que processos inflamatórios, disfunção mitocondrial e disfunção na sinalização de nutrientes são denominadores comuns nos mecanismos biológicos que levam ao envelhecimento fisiológico. Evidências acumuladas revelam que componentes do Sistema Renina Angiotensina, incluindo a Angiotensina (1-7) (Ang-(1-7)), desempenham efeitos benéficos à saúde, prevenindo e controlando inúmeras doenças decorrentes de desordens metabólicas e de envelhecimento. Nessa perspectiva, primeiro investigaram-se, por meio de uma revisão narrativa, os estudos sobre a ação da angiotensina-(1-7) em condições associadas ao envelhecimento. Em seguida, avaliaram-se os efeitos da administração oral de Ang-(1-7) em camundongos jovens, adultos e velhos alimentados com dieta normolipídica e hiperlipídica. Para isso, doze grupos de camundongos SWISS foram usados no experimento: controle (dieta padrão + HPCD (composto de inclusão da Ang-(1-7)), dieta padrão adicionada Ang-(1-7), dieta hiperlipídica + HPCD e dieta hiperlipídica adicionada Ang-(1- 7), na dose de 30µg/kg/peso corporal, tratados por 3, 6 e 12 meses. Durante o tratamento, foram avaliados o peso corporal e a ingestão alimentar. Ao fim do tratamento, testes de tolerância a glicose e sensibilidade a insulina foram realizadas para avaliar o metabolismo da glicose. Em seguida, os animais foram sacrificados por decapitação e amostras de sangue foram coletadas para mensuração da glicose, triglicerídeos e colesterol total. O tecido adiposo branco epididimal (TAB) foi retirado e pesado para mensuração de marcadores do estresse oxidativo e análises histológicas. qRT-PCR foi usado para avaliar os resultados da análise de bioinformática. Adicionalmente, os níveis de serina-treonina quinase (AKT1) e interleucina-6 (IL-6) foram avaliados nas amostras do TAB. O estudo foi aprovado pelo Comitê de Ética e Pesquisa Experimental da Universidade Estadual de Montes Claros. Os resultados foram agrupados em dois artigos. No primeiro artigo, foram mostrados os efeitos benéficos e protetores da Ang-(1-7) durante o envelhecimento, principalmente nos sistemas cerebrovascular, cardiovascular e renal por meio de revisão bibliográfica da literatura científica. Na estratégia de busca dos artigos, foram escassos os estudos da Ang-(1-7) em condições metabólicas e obesidade durante o envelhecimento. No segundo artigo, os principais achados mostraram que a Ang-(1-7) melhora a sensibilidade insulínica, adiposidade corporal, dislipidemia e modula o estresse oxidativo, via alteração dos níveis de enzimas como DHE, Catalase, TBARS e GSH em animais velhos. Para compreender os genes e os mecanismos moleculares relacionados ao envelhecimento do tecido adiposo branco e às ações das angiotensinas, conduzimos uma análise de bioinformática e os principais genes potencialmente envolvidos foram: AKT1, IL-6, VEGF e INS. Os níveis de expressão do AKT1 foram aumentados em animais velhos não obesos tratados com Ang-(1-7), corroborando os achados de bioinformática. Contudo, os níveis foram reduzidos em animais obesos tratados. A expressão de IL-6 permaneceu inalterada nos diferentes grupos tratados. Até o ponto que sabemos, este é o primeiro estudo a evidenciar o papel da formulação oral da Ang-(1-7) no envelhecimento de camundongos e as ações sobre o estresse oxidativo. Conclui se que a Ang-(1-7) parece exercer um efeito protetor por aliviar danos nos mecanismos de regulação metabólica durante o processo de envelhecimento no tecido adiposo branco. Ademais, estudos adicionais translacionais ou com nanoformulações de liberação controlada de doses da Ang-(1-7), bem como modelos animais de envelhecimento, são necessários para investigação das vias de sinalização envolvidas e possíveis terapias antissenilidade usando a Ang-(1-7) ou análogos. | pt_BR |
dc.embargo.terms | aberto | pt_BR |
dc.embargo.lift | 2023-10-26T17:07:37Z | - |
dc.contributor.referee | Andrade, João Marcus Oliveira | - |
dc.contributor.referee | Silva, Junio Cota | - |
dc.contributor.referee | Cota, Valéria Mafra | - |
dc.contributor.referee | Paula, Alfredo Maurício Batista de | - |
dc.contributor.referee | Jorge, Antônio Sérgio Barcala | - |
dc.contributor.referee | Guimarães, André Luiz Sena | - |
Aparece nas coleções: | Teses e Dissertações |
Arquivos associados a este item:
Arquivo | Descrição | Tamanho | Formato | |
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Paraíso, Alanna Fernandes_Efeitos do tratamento oral_2018.pdf | 4,25 MB | Adobe PDF | Visualizar/Abrir |
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