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Título: Efeitos da leptina sobre a regulação de componentes do sistema ubiquitina proteassoma em células de carcinoma epiderrmoide de boca
Autor(es): Alcântara, Tamara Mayrink
Orientador(ra): Farias, Lucyana Conceição
Membro(s) Banca: Moura, Ana Paula Venuto
Teles, Leandro de Freitas
Palavras-chave: Carcinoma de células escamosas - Boca;Leptina;Sistema ubiquitina-proteassoma
Área: Ciencias da Saude
Subárea: Odontologia
Data do documento: 10-Fev-2023
Resumo: A leptina, hormônio que regula o balanço energético e controle do peso corporal, pode estar envolvida na etiopatogênese e na progressão de diferentes tipos de cânceres. No carcinoma epidermoide de boca, a via de sinalização da leptina foi associada a alterações no fenótipo neoplásico e aumento da expressão de genes relacionados à proliferação celular, invasão e angiogênese. Além da via de sinalização da leptina, o sistema ubiquitina-proteassoma, responsável por mecanismos de degradação proteolítica, tem despertado interesse para a investigação no campo da carcinogênese de boca. Esse dois alvos foram adotados como foco de estudo, uma vez que ambos estão envolvidos nos mecanismos de proliferação tumoral e alterações no ciclo celular. Assim, esse estudo teve como objetivo investigar se a leptina modula a expressão gênica de componentes do sistema ubiquitina-proteassoma e o comportamento de células de carcinoma epidermóide de boca. As ferramentas de bioinformática String Database e o software MetaCore Bioinformatics foram utilizados para testar a hipótese de que a leptina interage com os componentes do sistema ubiquitina proteassoma, com o objetivo de conduzir os ensaios in vitro. As linhagens celulares de câncer de boca, SCC4 e SCC9, foram tratadas com leptina recombinante e os níveis de expressão de genes do sistema ubiquitina-proteassoma foram quantificados por qRT-PCR, incluindo USP2, UBA, UBC, PSMD4 e PSME3. Foram realizados os ensaios de viabilidade celular e ciclo celular. O USP2 foi silenciado pela sequência de siRNA em células tratadas com leptina e verificado o perfil proliferativo. A análise in silico revelou uma rede de interação entre a leptina e os componentes do sistema ubiquitina-proteassoma. A leptina favoreceu a proliferação celular, bem como o aumento da expressão de mRNA do oncogene USP2 e genes reguladores do ciclo celular, UBA e UBC. O efeito proliferativo promovido pela leptina foi prejudicado quando USP2 foi silenciado pelo siRNA, sugerindo uma conexão entre leptina e o oncogene UPS2. Os resultados demonstraram que a leptina pode modular a expressão gênica do sistema ubiquitina-proteassoma, sugerindo essa associação como um importante fator de modificação do comportamento neoplásico de células de câncer bucal, e como um potencial alvo terapêutico.
URI: https://repositorio.unimontes.br/handle/1/912
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