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Título: Estudo de marcadores moleculares envolvidos no desenvolvimento do carcinoma de células escamosas oral: um estudo integrado com base em análise transcriptômica
Autor(es): Souza, Daniela Paola Santos de Paula
Orientador(ra): Guimarães, André Luiz Sena
Membro(s) Banca: Fraga, Carlos Alberto de Carvalho
Diniz, Marina Gonçalves
D'Angelo, Marcos Flávio Silveira Vasconcelos
Palavras-chave: Carcinoma de células escamosas oral (CCEO);Biomarcadores;The Cancer Genome Atlas;Bioinformática.;Análise transcriptômica
Área: Ciencias da Saude
Subárea: Saude Coletiva
Data do documento: 2022
Resumo: O carcinoma de células escamosas oral (CCEO) representa um grande problema de saúde pública, com taxas de incidência e mortalidade crescentes, especialmente nos países em desenvolvimento. Com detecção clínica muitas vezes tardia e prognóstico sombrio, sua etiologia é multifatorial, desenvolvendo-se como resultado da interação de múltiplos fatores extrínsecos e intrínsecos, os quais ainda carecem de esclarecimento. Nos últimos anos, a bioinformática tem sido usada para estudar os mecanismos moleculares de doenças por mineração de dados em nível molecular e descobriu um grande número de marcadores tumorais que poderiam ser aplicados na prática clínica. Os dados de sequenciamento de alto rendimento (RNA-seq) estabeleceram uma base sólida para a identificação de genes relacionados ao prognóstico do câncer. O objetivo deste estudo foi avaliar, por meio de uma análise integrativa de dados clínicos e de expressão genica , um cenário de desenvolvimento intrínseco do CCEO. Bancos de dados TCGA e GEO foram escolhidos para rastrear os principais genes, biomarcadores e vias significativas na progressão do câncer oral. Ao todo, foram incluídas no estudo 324 amostras de CCEO e 112 amostras de tecido normal. A análise de expressão diferencial foi realizada usando o pacote Limma para Rstudio e as análises comparativas foram realizadas usando o software Interactivenn. Em seguida, os genes diferencialmente expressos encontrados foram submetidos à análise de enriquecimento funcional e foram relacionados aos processos de adesão celular, migração transendotelial, processamento e apresentação de antígenos, transportadores ABC, sinalização MAPK, ritmo circadiano e outros. As correlações entre a sobrevida global dos pacientes e a expressão dos genes diferencialmente expressos encontrados foram realizadas através de analises uni e multivariadas. Um total de onze genes candidatos (C1S, ICAM1, ATP6V1C1, ABCA4, CTSB, PDGFA, PER1, PER3, BCL2, PPP2R3B e ALDH4A1) intimamente relacionados à baixa taxa de sobrevivência de pacientes com câncer oral foram identificados. Em conclusão, o presente estudo identificou a assinatura prognóstica de onze genes no CCEO que poderiam se tornar potenciais marcadores prognósticos e potenciais alvos terapêuticos para tumores. No entanto, mais pesquisas devem ser realizadas para validar nossos resultados.
URI: https://repositorio.unimontes.br/handle/1/693
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